多肽是由多個(gè)氨基酸通過肽鍵連接而成的化合物，其性質(zhì)介于小分子和蛋白質(zhì)之間。它們在生產(chǎn)、儲存和遞送上面臨著幾個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)：

1. 極度的熱不穩(wěn)定性：多肽的二級和三級結(jié)構(gòu)對其生物活性至關(guān)重要。傳統(tǒng)高溫干燥（>150°C）會破壞這些結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致肽鏈斷裂、聚集、失活，甚至產(chǎn)生免疫原性。

2. 易水解：許多多肽在水溶液中不穩(wěn)定，長期儲存需要固體形態(tài)。

3. 溶解性問題：一些疏水性多肽溶解性差，影響其生物利用度。

4. 需要無菌粉末：對于注射給藥，需要無菌、易于復(fù)溶的粉末形式進(jìn)行灌裝。

低溫噴霧干燥機(jī)通過其溫和的干燥條件，完美地應(yīng)對了這些挑戰(zhàn)。

在多肽行業(yè)的具體應(yīng)用場景

1. 制備高活性多肽API粉末

這是最直接和核心的應(yīng)用。

• 過程：將含有目標(biāo)多肽的液相（通常是水溶液，有時(shí)含少量有機(jī)溶劑如乙腈）通過低溫噴霧干燥機(jī)進(jìn)行處理。

• 結(jié)果：在出口溫度低至35-60°C的條件下，水分被迅速蒸發(fā)，得到流動性良好的多肽原料藥（API）粉末。這種溫和的過程能最大限度地保留多肽的天然構(gòu)象和生物活性，活性回收率通常可高達(dá)95%以上。

2. 提高多肽的穩(wěn)定性與延長保質(zhì)期

將多肽從不穩(wěn)定液態(tài)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定固態(tài)是解決其儲存問題的黃金標(biāo)準(zhǔn)。

• 消除水解：干燥狀態(tài)極大地減緩了化學(xué)降解反應(yīng)。

• 抑制微生物生長：低水分含量阻止了微生物的繁殖。

• 便于運(yùn)輸儲存：粉末形態(tài)比液體更穩(wěn)定，通常可在常溫或2-8°C下長期儲存，無需復(fù)雜的冷鏈運(yùn)輸。

3. 為吸入式給藥制備工程化顆粒

肺部給藥是多肽類藥物的一個(gè)熱門方向（如胰島素、某些激素），但需要特定的顆粒特性。

• 精準(zhǔn)控制粒徑：通過調(diào)節(jié)低溫噴霧干燥的參數(shù)（如霧化器頻率、進(jìn)料速率），可以精確制備出空氣動力學(xué)直徑在1-5微米的顆粒。這個(gè)尺寸的顆?？梢员簧钌畹匚氲椒闻葜校瑥亩鴮?shí)現(xiàn)高效吸收。

• 改善顆粒形態(tài)：低溫干燥有助于形成中空、低密度的“多孔球”顆粒，其霧化性能優(yōu)異，非常適合用于干粉吸入器（DPI）。

4. 開發(fā)多肽固體分散體以提高溶解性

對于難溶性多肽，可以將其與賦形劑（如聚合物、糖類）共混后進(jìn)行噴霧干燥。

• 形成無定形態(tài)：快速干燥過程可以將多肽和載體以無定形固體分散體的形式固定下來，這種形態(tài)的溶解度和溶出速率遠(yuǎn)高于結(jié)晶態(tài)，能顯著提高口服等多肽藥物的生物利用度。

5. 多肽微膠囊化與緩控釋

將多肽包裹在保護(hù)性基質(zhì)中，實(shí)現(xiàn)靶向或延遲釋放。

• 過程：將多肽溶液和可生物降解的聚合物（如PLGA）溶液共同乳化或混合，然后進(jìn)行低溫噴霧干燥。

• 結(jié)果：形成微球或微膠囊，聚合物作為壁材將多肽包裹在內(nèi)。這可以：

• 保護(hù)多肽：避免在胃酸中被降解，實(shí)現(xiàn)腸道釋放。

• 實(shí)現(xiàn)長效緩釋：聚合物緩慢降解，持續(xù)釋放多肽，延長藥物作用時(shí)間，減少給藥頻率。

低溫噴霧干燥相較于其他技術(shù)的優(yōu)勢

總結(jié)

對于多肽行業(yè)而言，低溫噴霧干燥機(jī)遠(yuǎn)不止是一臺干燥設(shè)備，它是一個(gè)強(qiáng)大的藥物產(chǎn)品工程平臺。它能夠：

1. 保護(hù)活性：溫和干燥，確保多肽藥物的療效和安全性。

2. 賦能遞送：為吸入、口服、注射等多種給藥途徑定制理想的粉末產(chǎn)品。

3. 提升穩(wěn)定性：將多肽轉(zhuǎn)化為更穩(wěn)定的固體形態(tài)，簡化儲存和運(yùn)輸。

4. 加速研發(fā)：快速完成從液相配方到固體制劑的轉(zhuǎn)化，大大縮短開發(fā)周期。

因此，在創(chuàng)新多肽藥物的研發(fā)和生產(chǎn)中，低溫噴霧干燥技術(shù)正變得越來越不可或缺，是推動多肽類藥物從實(shí)驗(yàn)室走向市場的重要工具。